吕布作为单金将的核心输出，在少年三国志2中拥有极高的爆发能力，尤其适合群雄阵容或混搭体系。他的技能战神降临能对敌方一列造成巨额伤害，并附带高暴击率和暴击强度，首次怒气攻击还能翻倍伤害。想要发挥他的最大潜力，建议将他放在后排四号位或五号位，避免开局被集火，同时利用免疫减怒的特性确保首回合爆发。搭配群雄武将如貂蝉、左慈时，能形成控制与输出的联动效果；若混搭蜀国或吴国武将，则可补充命中或收割能力。
资源分配上需要优先培养吕布的等级、装备和技能强化，尤其是暴击和攻击属性。他的神兵方天画戟可通过主线任务、特殊活动或神兵商店获取，升级后能大幅提升攻击力和专属技能效果。碎片可通过商城购买、活动兑换或召唤积累，升星后的吕布输出会更加恐怖。注意合理规划元宝和召唤券，优先参与吕布相关活动，比如无双试炼或英雄集结，这些往往是低成本获取他的最佳途径。
阵容搭配方面，群雄体系推荐吕布+貂蝉+左慈+华佗+张角，貂蝉提供控制和合击增益，左慈补充光环与减益，华佗负责治疗续航。如果走混搭路线，可搭配蜀国关羽或吴国周瑜，利用吕布的列伤快速压低血线，再由其他武将收割。战法选择盘古斧或金乌，前者提供控制链，后者叠加爆发伤害；神兽优先青龙，稳定的控制能保护吕布输出环境。
平民玩家可以专注吕布单核培养，搭配低星辅助武将如甄姬或夏侯惇，通过控制和解场弥补阵容短板。后期若抽到高星吕布，可转型为战三英体系，针对性秒杀敌方高攻武将。吕布的强度依赖星级和资源倾斜，所以日常任务和活动尽量攒资源集中投入，避免分散培养。
吕布虽强，但需灵活应对不同对手，比如遇到高闪避阵容时可搭配命中加成的武将或战法。只要合理运营，吕布单金阵容在PVE和PVP中都能打出亮眼表现。
